唐伯虎一生结过三次婚，第一个妻子徐氏，不幸死于难产。二十七岁时续弦，娶了何氏出身官宦人家，好享受，慕荣华，热望唐伯虎功成名就，出人头地，一四九九年，唐伯虎乡试第一，中了解元，何氏喜出望外。谁知好景不长，第二年，唐伯虎进京会试，受到科场泄题案的无辜牵连，不幸琅铛入狱。何氏得知，料定唐伯虎从此难以高升，就收拾细软，回娘家去了。从此两人分道扬镳。
后来，唐伯虎在青楼中认识了官妓沈九娘。九娘很敬重这位才子，为了使唐伯虎有个绘画的良好环境，她把妆阁收拾得十分整齐，唐伯虎作画时，九娘总是给他洗砚，调色，铺纸，唐伯虎有了这个好伴侣，画艺愈见精到。他画的美人，大都是从九娘身上体会到的风姿神采。九娘见唐伯虎不把她当作官妓看待，就益发敬重他了。天长日久，两人产生了爱情，成了夫妇。过了两年，九娘生了个女儿，取名桃笙。
　　 一五九0年，苏州水灾。唐伯虎的卖画生涯自然艰难了，有时连柴米钱也无着落。一家人的生活全靠九娘苦心撑持。九娘终因操劳过度病倒了，唐伯虎请来医生，医生诊断后，告诉唐伯虎，九娘已经病入膏盲。唐伯虎尽力服侍九娘，无心于诗画。一五一二年冬至前，九娘紧紧握着唐伯虎的手，说道：“承你不弃，要我作你妻子，我本想尽我心力理好家务，让你专心于诗画，成为大家。但我无福，无寿，又无能，我快死了，望你善自保重。”听了这番话，唐伯虎禁不住泪如雨下。
沈九娘死后，唐伯虎再也没有继娶妻室，晚年皈依佛法，号称六如居士。
　　 唐伯虎晚年凄凉
　　 唐伯虎开始并不知道宁王想造反，去了之后，很快发现宁王图谋不轨，便想法离开。《明史》中说的简单，说唐伯虎“察其有异志，佯狂嗜酒，露其丑秽。宸濠不能堪，放还。”意思是说，唐伯虎为了离开宁王，整天醉酒装疯，并且脱了衣服裸奔，宁王实在受不了了，便让他滚蛋。
　　 唐伯虎的晚年非常凄凉，并不是影视剧中所展示的富家才子，到处风流。晚年的唐伯虎甚至常常陷入断炊绝粮、“三日无烟”的窘况。他在写给友人孙思和的诗序中说道：“风雨浃旬，厨烟不继，涤砚吮笔，萧条若僧。”最终在贫困中去世，仅仅54岁。
　　 关于唐伯虎的故事，总是少不了“宁王”这个角色。实际上，唐伯虎也确实和“宁王”有过交集。
　　 “宁王”是明武宗朱厚照的叔叔朱宸濠。武宗耽于玩乐，当时民怨很深，宁王也确曾造反，最后兵败被诛。最开始，宁王未造反之时，便到处招贤纳士，有人给宁王推荐唐伯虎，因此宁王到苏州以厚禄请唐伯虎出山，唐伯虎也去了。
　 点秋香是民间传说
　　 点秋香是民间传说，最早见于《蕉窗杂录》与《警世通言》，说的是唐伯虎偶于金阊见一画舫，其中坐一女郎，面目姣好且“笑而顾己”，这一笑让唐伯虎心醉神迷，于是买小艇尾随其后，探知女郎为某仕宦家婢，名为秋香，遂假扮成落拓书生模样，上门求作书童，以“近水楼台先得月”。经过一番曲折之后，唐伯虎终于如愿以偿，与秋香喜结连理，同归吴中。
　　 唐伯虎29岁时中乡试第一，人称唐解元。会试时因牵涉科场舞弊案而被革黜，就此唐寅绝意仕途。
　　 民间传说的九美，一是因为他最后那个老婆叫九娘，二是因为唐伯虎以前画过九美图，他后半辈子几乎穷困潦倒，哪来钱娶什么九美。